Resweratrol

Resweratrol

Wprowadzenie produktów

Resweratrol Informacje podstawowe
Korzyści z resweratrolu i obserwowane aktywności biologiczne źródła resweratrolu rośliny Ekstrakcja resweratrolu Zawartość metoda oznaczania Efekty farmakologiczne Metoda syntezy resweratrolu Rozpuszczalność Możliwe skutki uboczne Zastosowania
Nazwa produktu: Resweratrol
Synonimy: TRANS-3,4,5-TRIHYDROKSYSTILBEN;TRANS-3,5,4'-STYLBENETRIOL;TRANS-RESWERATROL;TRANS-1,2-(3,4 ',5-TRIHYDROKSYDIFENYLO)ETYLEN;RESWERATROL;RESWERATROL;3,4',5'-TRIHYDROKSY-TRANS-STYLBEN;3,4',5-TRIHYDROKSY-TRANS-STYLBEN
CAS: 501-36-0
MF: C14H12O3
MW: 228.24
Numer EINECS: 610-504-8
Kategorie produktów: produkt naturalny; Pirydyny; Stilbeny (podstawione); Różne; Inhibitory; Kaspazy/Apoptoza; Antyoksydant; Biochemia; Stilbeny; Naturalny ekstrakt roślinny; Uroda; Grupa polidatyny; Półprodukty i chemikalia wysokiej jakości; Produkty farmaceutyczne; Suplementy diety; Ekstrakty roślinne; Inhibitor; odczynnik chemiczny; półprodukt farmaceutyczny; fitochemiczny; standardy referencyjne z chińskich ziół leczniczych (TCM).; standaryzowany ekstrakt ziołowy; RESVEPURE; ekstrakt roślinny; 501-36-0
Plik Mol: 501-36-0.mol
Resveratrol Structure
 
Właściwości chemiczne resweratrolu
Temperatura topnienia 253-255 stopień
Temperatura wrzenia 449,1±14.0 stopnia (przewidywane)
gęstość 1,359±0,06 g/cm3 (przewidywane)
temperatura przechowywania -20 stopień
rozpuszczalność Rozpuszczalny w DMSO (do 25 mg/ml) lub w etanolu (do 20 mg/ml).
formularz Proszek
Pka 9,22±0.10(Przewidywane)
kolor Kremowobiały
Rozpuszczalność w wodzie Rozpuszczalny w wodzie (3 mg/100 ml), etanolu (50 mg/ml), DMSO (16 mg/ml), DMF (~65 mg/ml), PBS (pH 7,2) (~100 µg/ml), metanolu i acetonie (50 mg/ml).
Merck 14,8158
Stabilność: Stabilne przez 2 lata w stanie dostarczonym. Roztwory w DMSO lub etanolu można przechowywać w temperaturze -20 stopnia do 1 miesiąca.
InChI InChI=1S/C14H12O3/c{15-12-5-3-10(4-6-12)1-2-11-7-13(16)9-14(17)8-11/h1-915-17H/b2-1+
InChIKey LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N
UŚMIECH C1(O)=CC(/C=C/C2=CC=C(O)C=C2)=CC (O)=C1
LogP 3,139 (szacowane)
Odniesienie do bazy danych CAS 501-36-0(Odniesienie do bazy danych CAS)
System rejestru substancji EPA 1,3-Benzenodiol, 5-[(1E)-2-(4-hydroksyfenylo)etenyl]- (501-36-0)
 
Informacje dotyczące bezpieczeństwa
Kody zagrożeń Xi
Oświadczenia dotyczące ryzyka 37/38-41-36/38-36-43-22
Oświadczenia dotyczące bezpieczeństwa 26-39-37/39-36/37/39
WGK Niemcy 3
RTEC CZ8987000
Kod HS 29072990
Dane dotyczące substancji niebezpiecznych 501-36-0(Dane dotyczące substancji niebezpiecznych)
 
Informacje dotyczące karty charakterystyki
Dostawca Język
5-[(1E)-2-(4-Hydroksyfenylo)etenylo]-1,3-benzenodiol angielski
SigmaAldrich angielski
 
Zastosowanie i synteza resweratrolu
Korzyści z resweratrolu i aktywność biologiczna Większość badań wskazujących na korzyści to badania laboratoryjne lub na zwierzętach. Jak dotąd badania nad skutecznością resweratrolu u ludzi przyniosły mieszane rezultaty.

Efekty przeciwstarzeniowe i przeciwnowotworowe

Wpływ na enzymy biotransformacyjne

Hamowanie proliferacji i indukcja apoptozy

Hamowanie inwazji guza i angiogenezy


Działanie przeciwzapalne

Chroni zdrowie układu sercowo-naczyniowego

Hamowanie ekspresji cząsteczki adhezji komórek naczyniowych (VCAM)

Hamowanie proliferacji komórek mięśni gładkich naczyń (VSMC)

Stymulacja aktywności syntazy tlenku azotu (eNOS) śródbłonka

Hamowanie aktywacji i agregacji płytek krwi


Pomaga chronić mózg i zdrowie poznawcze/psychiczne

Stymulacja neurogenezy i powstawania mikronaczyń

Stymulacja usuwania peptydu -amyloidu

Hamowanie neurozapalenia

Redukcja stresu oksydacyjnego

źródła resweratrolu rośliny Resweratrol jest terpenoidem antrachinonowym. Pochodzi głównie z ekstraktu z kłącza rdestowca cuspidatum. Rdestowiec cuspidatum: Krzewiasta bylina, do 1 metra lub więcej. Kłącze leży pod ziemią, drewno brązowe, przekrój znacząco. Łodygi wyprostowane i cylindryczne, powierzchnia naga, rozproszona z większością czerwonych plam, pusta. Liście naprzemienne, szeroko jajowate do prawie okrągłych, długie 7-12cm, szerokie 5-9cm, wierzchołek mukronaty, podstawa zaokrąglona lub klinowata; ogonek 1-1.5cm jakość pielęgnacyjna pochwy, brązowy, wczesna jesień. Kwitnienie od lipca do września, a owocowanie od września do października. Wiosną i jesienią można wykopać, ściąć i wysuszyć. Rdest cuspidatum rodzi się w dolinie, strumieniu lub brzegu.
Ekstrakcja resweratrolu Polygonum cuspidatum jest kłączem rdestowatych polygonum cuspidatum. Kłącze rdestowca zawiera wolne antrachinonowe i antrachinonowe glikozydy, które są głównie eterem emodyny, rabarbarowym fenolem, antracenowymi glikozydami A i B itp. Zawiera również glikozydy resweratrolu, polidatynę, kwas protokatechowy, dekstrozokatechinę, drzewny antron-8-glukozydkasja, -sitosterol glukozyd i glukozę, ramnozę, imbirowy cukierek, aminokwasy, garbniki i miedź, żelazo, mangan, cynk, potas i sole potasowe itp.
Polygonum cuspidatum plant
Rycina 1 przedstawia roślinę Polygonum cuspidatum
Resweratrol (Res) to nieflawonoidowy związek polifenolowy. Jest uważany za fitoaleksynę, która powstaje, gdy roślina jest atakowana przez patogeny lub w złym środowisku. Występuje głównie w winogronach, rdestowcach ostrokończystych, orzeszkach ziemnych, morwie, sośnie, Gnetum, Korea Huai z 12 rodzin i 31 rodzajów 72 gatunków roślin.
Ekstrakcja naturalnej rośliny: rdest cuspidatum jest używany jako surowiec, ekstrahowany, ekstrahowany surowy resweratrol, a następnie oczyszczany. Technologie ekstrakcji surowej obejmują metodę ekstrakcji rozpuszczalnikiem organicznym, nową metodę ekstrakcji alkalicznej i metodę ekstrakcji enzymatycznej. Stosowane są również nowe metody, takie jak ekstrakcja wspomagana mikrofalami, ekstrakcja nadkrytyczna CO2 i ekstrakcja ultradźwiękowa. Głównym celem oczyszczania jest ekstrakcja cis-resweratrolu i trans-resweratrolu oraz polidatyny z surowego resweratrolu w celu uzyskania trans-resweratrolu. Typowymi metodami oczyszczania są chromatografia, chromatografia kolumnowa na żelu krzemionkowym, chromatografia cienkowarstwowa, chromatografia cieczowa wysokosprawna i tym podobne.
Resweratrol miał znaczącą aktywność antyoksydacyjną na tłuszcze zwierzęce. Próbka 240 mg/kg wykazuje najsilniejszą aktywność antyoksydacyjną podczas trzech próbek, których stężenie resweratrolu wynosi odpowiednio 120 mg/kg, 240 mg/kg, 360 mg/kg. W testach antyoksydacyjnych na smalcu, działanie antyoksydacyjne resweratrolu jest silniejsze niż polifenoli o tym samym stężeniu.
Metoda określania zawartości Kolumna C18, faza ruchoma składająca się z acetonitrylu i wody (stosunek objętości 30: 70), oraz detekcja UV przy 30 6nm są używane do wykrywania. Wyniki pokazują, że jeśli stężenie resweratrolu wynosi 10~250 ug/ml, stężenie i powierzchnia piku wykazują dobrą zależność liniową (r=0.9999); odzysk wynosi 925% do 1026%; najniższe wykrywalne stężenie wynosi 0,6 mg/g. Szybkość przepływu można dostosować, aby wykryć enzymatyczną konwersję polidatyny i resweratrolu w tym samym czasie.
Efekty farmakologiczne Resweratrol jest nie tylko środkiem chemoprewencyjnym chorób nowotworowych, ale także środkiem chemoprewencyjnym zmniejszającym agregację płytek krwi oraz zapobiegającym i leczącym miażdżycę, choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe. W latach 90. XX wieku badania naukowców i pracowników technicznych nad resweratrolem poczyniły postępy i ujawniły jego farmakologiczne działanie. Może hamować normalną agregację płytek krwi, zapobiegać skurczom mięśnia sercowego, zatorom mózgowym. Ma działanie ochronne na niedotlenienie serca, przywraca spadek rzutu serca spowodowany oparzeniem lub wstrząsem krwotocznym, a także może rozszerzać tętnice i poprawiać mikrokrążenie.
W 1998 roku, Stany Zjednoczone Al. Mindell wymienił resweratrol jako jedną ze „100 najpopularniejszych i najskuteczniejszych substancji przeciwstarzeniowych”, kiedy kompilował Pismo przeciwstarzeniowe. Olej arachidowy, masło orzechowe i inne pokarmy bogate w resweratrol staną się nową modą w odżywianiu i zdrowiu w XXI wieku. Resweratrol jest środkiem chemoprewencyjnym chorób nowotworowych, ale także środkiem chemoprewencyjnym zmniejszającym agregację płytek krwi oraz zapobiegającym i leczącym miażdżycę, choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe. Resweratrol wykazuje pewne działanie hamujące na gronkowca złocistego, bakterie Cardicus he, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa i ma silniejsze działanie hamujące na wirusy sieroce, wirus opryszczki pospolitej i enterowirusy, grupy Coxsackie A, B.
Syntetyczna metoda otrzymywania resweratrolu Resweratrol jest inhibitorem wielu enzymów metabolizmu oksydacyjnego aromatycznych kancerogenów. Jest nazywany naturalnym środkiem chemoprewencyjnym chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych oraz nowotworów. Wiele badań wykazało, że resweratrol ma również wiele funkcji, takich jak działanie antymutagenne, ochrona toksyczności komórkowej wywołanej utlenianiem lipoprotein, hamowanie reprodukcji komórek nowotworowych i tak dalej.
Człowiek wyizolował resweratrol z korzenia ciemiężycy wielkokwiatowej po raz pierwszy w 1940 roku. Obecnie naukowcy znaleźli resweratrol z co najmniej 21 rodzin i 31 rodzajów 72 gatunków roślin, takich jak winorośl, wąż vitis, rośliny strączkowe arachis, kasja, sophora, rdest i tak dalej. Ze względu na niskie stężenie resweratrolu w roślinie i wysoki koszt ekstrakcji, stosowanie chemicznych, biologicznych, genetycznych i innych metod w celu uzyskania resweratrolu stało się niezbędnym środkiem w procesie jego rozwoju. Mapa drogowa syntezy resweratrolu jest następująca:
The roadmap to synthesis resveratrol
Kwas 3,5-dihydroksybenzoesowy (3) tworzy ester metylowy kwasu 3,5-dihydroksybenzoesowego (4) w reakcji estryfikacji. Wybierz eter metylowy jako grupy fenolowo-hydroksylowe zabezpieczające. (4) reaguje z siarczanem dimetylu, aby uzyskać 3,5-dimetoksybenzoesan (5). (5) generuje odpowiedni metanol benzenowy (6) po redukcji i tworzy bromek 3,5-dimetoksybenzylu (7) w wyniku dalszego bromowania. Następnie dietylo(3,5-dimetoksybenzylo)fosfonian (8) można uzyskać w reakcji Romana Abramowicza. (8) reaguje z p-anizaldehydem, aby utworzyć kluczowy związek pośredni 3,4,5-trimetoksy-trans-stilben (9) w wyniku reakcji Wittiga-Honera. Na koniec metyl można usunąć za pomocą świeżo przygotowanego trójjodku glinu. Następnie docelowy produkt resweratrol można oddzielić za pomocą chromatografii cienkowarstwowej.
Rozpuszczalność Resveratrol is a kinds of natural antioxidants that presents in grapes, red wine, mulberries, peanuts and polygonum cuspidatum. It is polyphenols. It is soluble in organic solvents but insoluble in water. Its dissolved order in organic solvents is: acetone > ethanol> methanol> ethyl acetate> ether>chloroform.
Możliwe skutki uboczne Niewiele wiadomo na temat bezpieczeństwa długotrwałego stosowania resweratrolu lub stosowania dużych dawek.
Ponieważ resweratrol może działać jak estrogen, niektórzy eksperci medyczni zalecają, aby osoby cierpiące na nowotwory wrażliwe na hormony (takie jak rak piersi, rak macicy, rak jajników, endometrioza lub mięśniaki macicy), kobiety w ciąży i dzieci unikały przyjmowania resweratrolu.
Ponadto resweratrol może wchodzić w interakcje z lekami rozrzedzającymi krew, takimi jak warfaryna, aspiryna i ibuprofen, spowalniając krzepnięcie krwi, co może zwiększać ryzyko krwawienia u osób z zaburzeniami krzepnięcia.
Według jednego z badań, suplementacja dużymi dawkami resweratrolu wiązała się z gorączką, zmniejszeniem liczby krwinek i obniżeniem ciśnienia krwi.
Istnieją pewne obawy, że duże dawki suplementów resweratrolu mogą u niektórych osób powodować problemy z nerkami.
Zastosowania

Resweratrol może zapobiegać utlenianiu lipoprotein o niskiej gęstości i ma potencjalny wpływ na zapobieganie chorobom układu krążenia, nowotworom, regulacjom antywirusowym i odpornościowym. Jego główną rolą są właściwości antyoksydacyjne.

Leki sercowo-naczyniowe. Może zmniejszyć tłuszcz hematyczny i zapobiegać chorobom serca. Ma również wpływ na AIDS.

Antyoksydanty i ich działanie przeciwzapalne, przeciwzakrzepowe, przeciwnowotworowe, przeciwnowotworowe, przeciwhiperlipidemiczne i przeciwbakteryjne.

Przeciwstarzeniowe, regulujące poziom lipidów we krwi, chroniące układ sercowo-naczyniowy, zapobiegające zapaleniu wątroby.

Resweratrol to fitoaleksyna wytwarzana naturalnie przez wiele roślin, wykazująca działanie przeciwnowotworowe, przeciwzapalne, obniżające poziom cukru we krwi oraz inne korzystne efekty dla układu sercowo-naczyniowego.

Właściwości chemiczne Proszek w odcieniu od złamanej bieli do opalenizny
Zastosowania surowiec do Tamiflu; Oseltamivir
Zastosowania Niewielki składnik wina, skorelowany z redukcją lipidów w surowicy i hamowaniem agregacji płytek krwi. Resweratrol jest specyficznym inhibitorem COX-1, a także hamuje aktywność hydroperoksydazy COX-1. Wykazano, że hamuje zdarzenia związane z inicjacją, promocją i progresją guza.
Zastosowania Resweratrol jest naturalnym przeciwutleniaczem. Zmniejsza lepkość krwi, hamuje agregację płytek krwi i rozszerzenie naczyń krwionośnych, zapewnia płynny przepływ krwi i zapobiega występowaniu i rozwojowi raka. Zapobiega i leczy miażdżycę, chorobę wieńcową, chorobę niedokrwienną serca i hiperlipidemię. Ma działanie hamujące rozwój nowotworów. Resweratrol ma również działanie podobne do estrogenu i może być stosowany w leczeniu raka piersi i innych chorób. Spowalnia starzenie się i zapobiega nowotworom. Skórki czerwonych winogron, czerwone wino i sok winogronowy zawierają wysokie stężenia resweratrolu. Badania wykazały, że wraz z wiekiem u ludzi integralność chromosomów ulega zaburzeniu. Jednak resweratrol aktywuje białka, które mogą naprawiać chromosomy, spowalniając w ten sposób starzenie się.
Resweratrol jest skuteczny w zapobieganiu starzeniu się, częściowo ze względu na swoje właściwości antyoksydacyjne i jest zalecany do stosowania w produktach przed lub po opalaniu. Resweratrol może przenikać przez warstwę rogową naskórka i znajdować się w skórze właściwej i naskórku. Wykazano, że chroni kolagen skóry właściwej i może być skuteczny w zwiększaniu glikozaminoglikanów, poprawiając w ten sposób nawodnienie tkanek. Wykazano, że stymuluje odnowę komórek w skórze i pomaga zwiększyć grubość skóry. Wykazano, że hamuje tyrozynazę, co sugeruje, że może być stosowany w celu zmniejszenia hiperpigmentacji.
Definicja ChEBI:Resweratrol to stilbenol, czyli stilben, w którym grupy fenylowe są podstawione w pozycjach 3, 5 i 4' przez grupy hydroksylowe. Pełni rolę fitoaleksyny, przeciwutleniacza, inhibitora onkogenu związanego z glejakiem i geroprotektora. Jest stilbenolem, polifenolem i członkiem rezorcynoli.
Odniesienia do syntezy Listy czworościenne, 43, s. 597, 2002DOI: 10.1016/S0040-4039(01)02227-4
Opis Resweratrol, nieflawonoidowy związek polifenolowy, powszechnie występuje w skórce czerwonych winogron, orzechach, jagodach,Rdest kłującykorzeń itp. Podobno wykazuje właściwości farmakologiczne, w tym przeciwnowotworowe, przeciwzapalne, antyoksydacyjne, neuroprotekcyjne, przeciwmiażdżycowe i zmniejsza syntezę substancji promiażdżycowych.
Aktywność biologiczna Fitoestrogen o działaniu przeciwnowotworowym, antyoksydacyjnym, przeciwpłytkowym, przeciwzapalnym i przeciwgrzybiczym. Hamuje cytochrom P450 1A1 (IC 50=23 μ M) i wykazuje mieszane działanie agonistyczne/antagonistyczne w receptorach estrogenowych ER i ER. Przekształcany w środek przeciwnowotworowy piceatannol (4-[(1E)-2-(3,5-Dihydroxyphenyl)etenyl]-1,2-benzenodiol ) przez cytochrom P450 1B1
Działania biochemiczne/fizjologiczne ED50=15 μM przeciwko COX-1
Mechanizm działania Resweratrol można znaleźć w skórkach i pestkach winogron oraz w orzeszkach ziemnych. Wykazał silne działanie przeciwutleniające, przeciwzapalne i antyproliferacyjne. Miejscowe stosowanie resweratrolu u myszy wykazało fotoprotekcję poprzez znaczne zmniejszenie wytwarzania nadtlenku wodoru i infiltracji leukocytów pod wpływem promieniowania UVB. Jego właściwości antyproliferacyjne są związane z hamowaniem zdarzeń komórkowych związanych z inicjacją, promocją i progresją guza oraz wyzwalaniem apoptozy w komórkach nowotworowych.
Badania przeciwnowotworowe Resweratrol jest stilbinoidem, występującym w skórce winogron, orzeszków ziemnych, jagód i innych owoców. Cytotoksyczne działanie resweratrolu jest pośredniczone poprzez hamowanie kilku czynników transkrypcyjnych; regulację w górę kaspaz, Bax i p53; i regulację w dół surviwiny, cyklin i Bcl-2. Wzrost stosunku Bax/Bcl-2 i regulacja w górę kaspaz prowadzą do apoptozy. Korzystne działanie resweratrolu na raka zostało wykazane na wszystkich etapach raka, w tym karcynogenezy, inicjacji, promocji i progresji. Może hamować ekspresję genu docelowego Wnt w normalnej błonie śluzowej jelita grubego u pacjentów z rakiem jelita grubego. Zwiększa kaspazę-3 w złośliwej tkance wątroby i wywołuje działanie przeciwnowotworowe w ludzkim przewodzie pokarmowym (Hosseini i Ghorbani 2015). Ma zdolność hamowania rozwoju zmian fenoblastycznych wywołanych przez DMBA w modelu karcynogenezy w hodowli narządów gruczołu mlekowego (MMOC) oraz w dwuetapowym pełnoterminowym modelu myszy (Balunas i Kinghorn 2005). Zapobiega karcynogenezie poprzez zwiększenie ekspresji białek Bax i p53 oraz zmniejszenie ekspresji NF-κB, COX-2, AP-1, kinaz zależnych od cyklin, czynnika 1 indukowanego niedotlenieniem (HIF-1 ), cyklin, MMP, cytokin i białek Bcl-2 (Singh i in. 2016b). Odgrywa kluczową rolę w zapobieganiu inicjacji, promocji i progresji raka poprzez indukowanie enzymów metabolizujących leki w fazie II, pośredniczenie w działaniu przeciwzapalnym i hamowanie funkcji COX i hydroperoksydazy, a także poprzez indukowanie różnicowania komórek, odpowiednio, w ludzkich komórkach promielocytowych (Jang i in. 1997; Aggarwal i in. 2004).
Resweratrol, godny uwagi polifenol występujący w różnych roślinach, takich jak winogrona i orzeszki ziemne, okazał się niezbędny do wzmocnienia komórek, działania przeciwproliferacyjnego, przeciwzapalnego i chemioprewencyjnego. Uważa się, że różne potencjalne korzyści medyczne, w tym zmniejszone ryzyko nowotworu złośliwego i choroby wieńcowej, są związane ze stosowaniem resweratrolu. Może on skutecznie i sprawnie hamować namnażanie się i migrację komórek śródbłonka, przy niewielkiej toksyczności komórkowej w liniach HUVEC i ARPE19 (Cao i in. 2010). Ponadto odnotowano spostrzeżenia dotyczące hamujących skutków migracji komórek mięśni gładkich (Venkatesa i in. 2009) oraz adhezji i migracji monocytów wywołanych czynnikiem martwicy nowotworu alfa (Kim i in. 2007). Ostatnio odkryto, że hamowanie migracji komórek aktywowanej przez PDGF-BB przez resweratrol i konkretne inhibitory PDGF-R, PI3K, MEK lub p38 w teście gojenia się ran pokrywa się ze zmniejszonym działaniem fosforylacji PDGFR-, PI3K/Akt, ERK i p38 aktywowanej przez PDGFBB w badaniach Western blot, co sugeruje, że resweratrol hamuje migrację komórek poprzez hamowanie kaskady PI3K/Akt, PDGFR- i MAPK (Chan i in. 2013).
składowanie +4 stopień
Odniesienia 1) Fremont (2000), Biologiczne skutki resweratrolu; Life Sci., 66 663 2) Howitz i in. (2003), Małe cząsteczki aktywujące sirtuiny wydłużają życie Saccharomyces cerevisiae; Nature, 425 191 3) Park i in. (2012), Resweratrol poprawia fenotypy metaboliczne związane ze starzeniem się poprzez hamowanie fosfodiesteraz cAMP; Cell, 148 421
 
Produkty i surowce do przygotowania resweratrolu
Surowce Phosphonic acid, [(4-hydroxyphenyl)methyl]-, dimethyl ester-->Acetyl-trans-resveratrol-->3,4',5-TRIMETHOXY-TRANS-STILBENE-->5-Iodoresorcinol-->(E)-3,5,4'-Tribenzyloxystilbene-->4-BROMOPHENOL ACETATE-->1-(3,5-Diacetoxyphenyl)-1-bromoethane-->3,5-Dihydroxybenzaldehyde-->4-Winylofenol
Produkty przygotowawcze acetate-->Dihydroresveratrol-->Ferulic Acid-->Witamina E

Popularne Tagi: resweratrol, chińscy producenci resweratrolu, dostawcy, fabryka

Może ci się spodobać również

(0/10)

clearall